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尤文肉瘤是一种生长迅速的骨和软组织癌，在美国每年约有 200 名儿童和年轻人患病。

在肿瘤扩散之前及早发现，这种癌症的五年生存率达到 70-80%。然而，超过 25% 的最初患有局部疾病的患者和更高百分比的最初患有转移性疾病的患者有复发。事实证明，治疗对转移性或复发性疾病的效果要差得多。

现在，由辛辛那提儿童医院的专家领导的一项研究有助于揭示为什么不同患者甚至同一患者在病程中的治疗结果会有所不同。详细研究结果发表在《临床癌症研究》上。

由通讯作者发育生物学部 Rashmi Hegde 博士领导的研究小组报告发现尤文肉瘤的两个亚组对靶向药物治疗的反应不同。该团队还表明，随着疾病的进展，两个肿瘤组都可能发生在同一个人身上，这表明随着时间的推移可能需要重复活检以确保最准确的治疗目标。

受体位置很重要

许多类型癌症的快速细胞生长在很大程度上取决于胰岛素样生长因子-1 受体 (IGF-1R) 细胞信号通路。但在尤文肉瘤中，肿瘤对旨在阻断该通路的药物的反应不同，这取决于受体是否位于癌细胞内或癌细胞上。

在一组肿瘤中，辛辛那提儿童研究小组发现这些关键受体集中在肿瘤细胞核内，其中 IGF-1R 促进了对 DNA 损伤的耐受性并使肿瘤细胞不易受到治疗。但在另一组中，受体主要位于细胞外膜，肿瘤细胞处于高水平的复制压力下，并且更容易受到实验化合物 Linsitinib 的治疗。

在小鼠研究和涉及人体细胞的实验室测试中，该团队确实找到了一种使用核 IGF-1R 缩小肿瘤的方法。它需要 Linsitinib 和另一种名为 AZD1775 的实验药物的组合。第二种药物是一类被称为检查点抑制剂的药物的一部分，它破坏了 WEE1 蛋白的功能，而 WEE1 蛋白有助于调节细胞分裂的时间。

“虽然联合治疗方法缩小了两组尤文肉瘤肿瘤的肿瘤，但联合治疗的较高成本和潜在的副作用表明，双药治疗可能对含有核 IGF-1R 肿瘤的患者有更大的益处， ”海格德说

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