界面新闻记者 | 李科文

4月14日，传奇生物宣布，其与合作伙伴强生（J&J）旗下的杨森制药公司（Janssen）和诺华就BCMA CAR-T产品技术转让、生产及临床供应服务签订协议。传奇生物与杨森制药公司将和诺华启动必要的技术转让活动，以便诺华执行西达基奥仑赛（商品名：Carvykti，CAR-T细胞疗法Cilta-cel)生产工艺。该协议自2023年4月12日起生效，有效期为三年。

(资料图片仅供参考)

值得注意的是，诺华同样拥有自己的CAR-T治疗产品，这也意味着，诺华作为传奇/杨森的竞争对手同时，又成为了其供应商。这种奇特的关系下，能否帮助传奇生物提高产能？4月17日，传奇生物向界面新闻表示，引进诺华作为合同制造组织（CMO），也是为了能够更快提高产能，扩大生产规模。

就在一个月前，疑因供应受限，传奇生物与合作伙伴杨森制药公司暂停了英国推进Carvykti。英国骨髓瘤患者慈善组织Myeloma UK于当地时间3月13日发布声明称，杨森制药公司已决定暂停在英国推进Carvykti。该疗法正在接受英国国家健康与护理卓越研究所(NICE)的评估，以便在英国医保（NHS）中提供。这意味着Carvykti在一段时间内将不会在英国上市。

作为一种近几年热度颇高的细胞基因疗法，CAR-T即为嵌合抗原T细胞受体技术，其通过基因工程改造免疫细胞T细胞，使T细胞能够重新高效识别特定抗原，从而杀死癌细胞。

从药物生产和治疗的流程上看，当下的CAR-T疗法均为自体化产品，传统治疗过程需要经过患者抽血、体外制备（激活、转染、扩增）、检验放行、冻干运输、回输患者体内等多个步骤。换而言之，CAR-T是患者自体免疫细胞单人、单批的细胞治疗产品。不同于PD-1等生物制品起始原料相同，以放大实现大批量商业化生产，可以“药等患者”，CAR-T药物的生产工艺为小批量、多批次，只能“患者等药”。

作为末线治疗药物，适用患者的等待时间通常非常有限。而CAR-T体外制备的时间超过两周，回输到患者体内的时间约为1个月或更长。

在此前之前，传奇生物首席执行官黄颖分析了Carvykti供应受限的两个因素。其一即为全行业的慢病毒载体短缺（industrywide shortage of lentiviral vectors）。另一个因素则是设计和培养治疗性T细胞的能力或槽位受限。对此，传奇生物进行了多项扩张工作，包括扩建新泽西州的生产基地。

细胞治疗基因治疗行业专家周向军教授则向界面新闻分析，传奇生物的问题可能是低估了患者的订单数量，未能提前向CDMO公司购买充足的慢病毒载体所致。他表示，“国外CAR-T公司使用的慢病毒载体通常由CDMO（医药定制研发生产）公司提供。整个行业慢病毒载体的产能是充足，甚至过剩的。不过，由于排期原因，CAR-T公司通常需要提前9个月向CDMO公司下订单。”

实际上，Carvykti的商业化要求比临床实验更为严格，且有更高的制造失败率。FDA要求的商业Carvykti产品发布规范比临床研究中使用的规范更为严格。此外，临床试验中，研究人员对患者进行筛选，以确定是否符合试验条件。但现实世界中，患者的基线特征更加多样化。而患者的基线健康状况会影响收集到的T细胞的活力和数量。

Carvykti是全球范围内第7款上市的CAR-T产品，也是第2款靶向BCMA的CAR-T产品，用于治疗后线复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）患者。该产品最早由传奇生物研发，其临床数据在2017年6月的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上惊艳四座。同年12月，传奇生物即牵手杨森制药公司，共同推进该药的临床开发和商业化。

2022年2月和5月，Carvykti分别获美国食药监局（FDA）批准上市、欧盟附条件上市许可。同年12月，传奇生物在国内提交的西达基奥仑赛新药上市申请已获国家药监局受理。

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